Genom integritás és DNS hibajavítás Kutatócsoport

A sejtek DNS állományát folyamatosan érik olyan hatások, amelyek annak struktúráját megbontják. A DNS hibák fizikai gátat jelenthetnek a gének kifejeződésének, hiszen a transzkripciót végző RNSPII fehérje komplex DNS-en való mozgását akadályozhatják. Ahhoz, hogy a sejtek túléljenek, a DNS károsodást követően különböző sejtválasz útvonalakat aktiválnak és legvégső esetben akár a sejt halálát is okozhatják. Rákos sejtekben ezek az útvonalak hibásan működnek. Elsődleges célunk a DNS károsodás következtében indukálódó szabályozási lépések feltérképezése. A projekt keretében a transzkripció szabályozásának egy újabb aspektusát derítjük fel, amely által megértjük a sejtek túlélési stratégiáit. Ez alapján új tumorellenes terápiás célpontok azonosítása és új személyre szabott gyógyszerek kifejlesztése válik lehetségessé.

A Kutatócsoport főbb kutatási/fejlesztési területei:

A kutatócsoport elsődleges célja olyan sejtbiológiai folyamtok azonosítása és jellemzése, amelyek a későbbiekben potenciális célpontok lehetnek transzlációs fejlesztési irányoknak. A projektek mind a diagnosztikában, mind a kezelési eljárások optimalizálása céljából fontos területeket céloznak meg. Egyrészről a sejtekben a daganatos elváltozások kialakulásáért felelős DNS károsodásokra aktiválódó DNS hibajavítási folyamatok feltérképezését végzik, melyek interferálnak a DNS-t templátként használó génátírás folyamatával. Ebben a témában a fő kutatási projekt, hogy a DNS károsodás hogyan indukálja a sérült DNS régióban a transzkripció leállását és ebben a folyamatban olyan potenciális ubiquitinációs szignallizációban részt vevő E3 ligázok jellemzését végzik, amelyek a daganatterápia célpontja lehetnek. A megváltozott transzkripciós profil másrészről jellemző a tumoros szövetekre, így a daganatok transzkriptomikai vizsgálatai lehetővé teszik a daganatok kezelése szempontjából a betegek számára legoptimálisabb terápiás eljárások – akár kombinációs kezelések – kiválasztását. A másik fő projekt a SARS-CoV-2 vírusfertőzés utáni poszt-COVID szindróma kialakulásához vezető folyamatok feltárását célozza. A fertőzés során a COVID19 fehérjéi mitokondriális funkciózavart okoznak, ami végső soron a mitokondriális energiaháztartás átprogramozásához vezet. A kutatás mitokondrium fiziológiás működését megváltoztató mechanizmus feltárása a mitokondriális légzési láncban résztvevő fehérjék expressziójában és funkciójában jelentkező rendellenes eltérések azonosítását végzi. Az eredmények alapján az akut fertőzési fázisban kialakuló tartós mitokondriális diszfunkció lehet a poszt-COVID szindróma kialakulásának elsődleges kiváltó oka, és így a krónikus betegség mechanizmusának megértése a kulcsa a súlyos poszt-COVID szindróma hatékony kezelésének és potenciális gyógyszer-célpontok azonosításának is.

Kutatócsoport tagjai:

Dr. Újfaludi Zsuzsanna – tudományos munkatárs
Dr. Borsos Barbara – tudományos munkatárs
Vasiliki Pantazi – Ph.D. hallgató
Ördög Nóra – Ph.D. hallgató
Barta Nikolett – technikus